Het ontstaan van de Grote Markt klimt vermoedelijk op tot de 11de eeuw, en hoorde toen vermoedelijk bij de burcht, de verblijfplaats van de heren van Dendermonde. Al in de 14de eeuw was het plein uitgegroeid tot een centrale ontmoetings- en marktplaats. De belangrijkste bestuurlijke, juridische en handelsfuncties werden gegroepeerd rond het marktplein, waarvan het Vleeshuis en het stadhuis de meest herkenbare getuigen zijn. De beeldbepalende halve maanvorm met gekasseide aanleg gaat volgens cartografisch materiaal minstens terug tot de 17de eeuw en versterkt het historiserende uitzicht en marktkarakter van het plein. Sinds 1996 vormt de Grote Markt, met de aangrenzende panden, een beschermd stadsgezicht.